老年淋巴瘤患者的治疗现状与挑战

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。尽管淋巴瘤的病因尚未完全明确，但是免疫系统功能衰退、环境污染以及慢性疾病等因素都被认为是促发淋巴瘤的重要原因。淋巴瘤的表现多种多样，浅表淋巴结的肿大最常见也最易引起人们重视。最典型的表现是表浅部位的淋巴结进行性、无痛性肿大，不与皮肤粘连，表面光滑、质地较韧，触之如鼻尖或乒乓球的硬度，可融合成大包块。淋巴瘤患者常会出现全身症状，如不明原因的长期发热或周期性发热、盗汗、乏力、消瘦、食欲减退、贫血，部分患者还有皮疹、皮肤瘙痒等症状。淋巴瘤侵犯各系统和器官，则会出现相应的器官受损、压迫或梗阻等表现。

淋巴瘤的发病率在65岁以上的老年群体中较高。国内数据显示弥漫大B细胞淋巴瘤患者的中位诊断年龄约为57岁，近30%的患者诊断时年龄超过70岁。老年人因为机体免疫功能逐渐衰退，容易出现淋巴结肿大，但是即使发现肿大的淋巴结，也需结合病史、查体、各项化验检查以及用药情况等多方面手段来鉴别。如果淋巴结是无痛性、进行性的肿大，尤其合并发热、消瘦等全身症状，抗炎治疗效果不佳时，往往是身体发出的一些警告信号，需要及时到医院就诊，尽早进行组织活检、超声及CT等相关检查，必要时可行PET-CT检查，以达到早发现、早诊断、早治疗的目标。随着我国人口老龄化进程的加快，老年淋巴瘤患者的诊治面临更大的挑战。

目前，霍奇金淋巴瘤的治愈率高达80%以上，非霍奇金淋巴瘤最常见亚型弥漫大B细胞淋巴瘤的治愈率在60%左右。老年患者人群的免疫力较年轻人要差很多，而且通常合并有一些其他基础疾病，多数难以承受强烈的化疗，因此选择治疗方案时需要遵循个体化的原则，权衡疗效与安全性，尽量减少不良反应的发生。老年综合评估是从老年学角度出发，根据患者年龄、功能状态、合并症、认知水平、精神状态及营养状态，通过定量评分量表来对患者进行全面评估。老年综合评估可有效预测老年患者的治疗反应、疾病复发进展以及远期生存，而且有助于治疗决策，提高生存率。

淋巴瘤的治疗方法多样，主要包括化疗、放疗、免疫治疗等手段。以弥漫大B细胞淋巴瘤为例，如果患者年龄在60至80岁之间，而且没有合并症，那么可以选择标准化疗方案如R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）；但是如果患者年龄超过80岁、体能状态较差，或者有心功能不全等合并症，那么化疗剂量需要减量如R-miniCHOP，或者选择无化疗方案如ZR2（泽布替尼、利妥昔单抗、来那度胺）。随着治疗技术的迭代更新，靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗在老年淋巴瘤患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。一项研究纳入226例65岁以上的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者，给予CAR-T细胞治疗，结果发现总有效率高达86%，完全缓解率为62%，1年无进展生存率为44%，1年总生存率为61%；安全性良好，≥3级细胞因子释放综合征和神经毒性发生率分别为7%和26%；而且接受CAR-T治疗时的年龄对安全性、生存率和非复发死亡率等结局没有影响。另外一项研究纳入523例65岁以上的复发难治套细胞淋巴瘤患者，在传统化疗BR方案（苯达莫司汀、利妥昔单抗）基础上联合BTK抑制剂伊布替尼或者安慰剂治疗，结果发现靶向药物的加入明显改善了老年患者的生存，疾病进展或死亡的风险下降了25%，伊布替尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为80.6个月和52.9个月。

老年淋巴瘤患者常合并高血压、糖尿病等其他慢性病，在此种情况下，跨学科合作至关重要，通过多学科合作有助于提供更为全面、综合的治疗方案，为患者量身定制个体化最佳治疗选择。通过定期进行血常规、肝肾功能及心电图等检查，实现合并症早发现、早诊断、早治疗。通过定期开展各种形式的患教活动以及科普讲座，普及淋巴瘤以及相关疾病的防治知识，让更多的老年患者以及家属了解淋巴瘤、认识淋巴瘤，做好全程化管理也是非常重要的。

目前针对老年淋巴瘤患者治疗，我国的行业学会也陆续出版了一些专家共识如《老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》《老年滤泡性淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》。基于这些专家共识和行业指南，针对老年淋巴瘤患者，通过精准医疗和个体化治疗方案，可以明显延长患者的生存时间和提高生活质量。但是，随着老年淋巴瘤疾病负担的日益加重，下一步仍需加大研究力度，探索更多高效低毒的治疗策略。

文/陈婕 王钥 朱军（恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，淋巴肿瘤内科）